"Дарья" про умную, саркастичную и циничную старшеклассницу стандартной американской школы, в которой большая часть школьников - безмозглые подростки, которые заботятся только о своей внешности и собственной популярности. К тому же ее собственная сестра Квин, которая на полтора года младше Дарьи, сама является "Мисс популярность" и постоянно ходит на свидания. Дарья случайно знакомится художницей Джейн, которая разделяет большинство ее взглядов на жизнь. Они становятся лучшими подругами и начинают вместе переживать школьные и внешкольные приключения в этом больном, безумном мире.